La Commissione Europea ha concesso l’autorizzazione all’immissione in commercio di KYGEVVI® (doxecitine and doxribtimine) prima e unica terapia approvata nella UE per pazienti pediatrici e adulti con deficit di timidina chinasi 2 (TK2d) geneticamente confermato e con esordio dei sintomi entro i 12 anni.
La TK2d è una malattia mitocondriale ultra-rara, a trasmissione genetica, caratterizzata da miopatia progressiva severa, con compromissione della deambulazione, della funzione respiratoria e della nutrizione, spesso associata a prognosi infausta precoce. La prevalenza è estremamente bassa (circa 1,6 casi per milione), ma il carico clinico è elevato e finora limitato a terapie di supporto.
Il meccanismo d’azione del farmaco si basa sulla supplementazione di nucleosidi pirimidinici (deossicitidina e deossitimidina), con l’obiettivo di ripristinare il numero di copie del DNA mitocondriale nel muscolo scheletrico e migliorare la funzione muscolare, agendo su un difetto patogenetico centrale della malattia.
L’approvazione si fonda su dati aggregati di due studi clinici su pazienti con esordio precoce, che hanno evidenziato miglioramenti clinicamente rilevanti. In particolare, l’84% dei pazienti ha recuperato almeno una tappa motoria (ad esempio controllo del capo o posizione seduta autonoma). Inoltre, si è osservata una riduzione del fabbisogno di supporto ventilatorio e nutrizionale, con alcuni pazienti che hanno potuto sospendere tali interventi.
Il trattamento è risultato generalmente ben tollerato; gli eventi avversi più frequenti sono stati di tipo gastrointestinale (diarrea, vomito e dolore addominale).
Nel complesso, KYGEVVI rappresenta un avanzamento significativo nella gestione della TK2d, introducendo per la prima volta una terapia mirata con potenziale impatto sulla storia naturale della malattia, pur richiedendo ulteriori evidenze a lungo termine.
