Il rapporto tra MASLD, steatosi epatica associata a disfunzione metabolica e diabete di tipo 2 è stato ampiamente trattato durante il recente Congresso della Società italiana di diabetologia (SID). In particolare si è richiamata l’importanza della diagnosi precoce di MASLD (Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease) e dell’identificazione dei pazienti diabetici con danno epatico.
La MASLD è spesso asintomatica, e può interessare fino al 70% dei pazienti con diabete di tipo 2; comprende diverse condizioni, caratterizzate da accumulo di grasso nel fegato in presenza di fattori di rischio metabolici, come diabete di tipo 2, obesità, ipertensione e alterazioni dei lipidi.
Nella forma più semplice, il quadro è limitato alla steatosi isolata, senza evidenza di infiammazione o danno epatocellulare. Ma in una parte dei pazienti la malattia evolve nella MASH (Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis), la steatoepatite associata a disfunzione metabolica. Il rischio è che, mentre glicemia e colesterolo vengono controllati, il fegato continui silenziosamente ad accumulare grasso, sviluppando un’infiammazione cronica che può aprire la strada alla fibrosi, alla cirrosi e, nei casi più gravi, al tumore epatico.
Identificare i pazienti a rischio di MASLD
Il ‘fegato grasso’ è un indicatore della salute metabolica complessiva e, nelle persone con diabete, un problema da affrontare insieme al controllo della glicemia e alla prevenzione delle complicanze cardiovascolari e renali.
Spiega Amalia Gastaldelli, dirigente di ricerca dell’Istituto di Fisiologia Clinica del CNR di Pisa e professore di medicina presso la Division of Diabetes della University of Texas Health Science Center, San Antonio (USA):
la malattia può restare silenziosa per anni. Sentirsi bene, dunque, non basta a escluderla. E il diabete di tipo 2 è un campanello d’allarme particolarmente importante: il fegato e il metabolismo degli zuccheri sono strettamente collegati, in un rapporto bidirezionale, nel quale la resistenza all’insulina può alimentare l’accumulo di grasso epatico e il danno metabolico può, a sua volta, rendere più difficile il controllo della glicemia. È quindi necessario cercare attivamente i pazienti a rischio, valutare la presenza di fibrosi e coinvolgere, quando occorre, gli specialisti di epatologia.”
La valutazione può iniziare con il FIB-4, un indice che combina età, transaminasi e conta piastrinica e consente di stimare il rischio di fibrosi anche nell’ambito della medicina generale. In caso di valori elevati, si può procedere con esami di secondo livello, come l’elastografia epatica o FibroScan. La biopsia resta riservata a situazioni selezionate.
“L’obiettivo di questa nuova strategia diagnostica è intercettare la malattia quando è ancora possibile intervenire per limitarne la progressione, evitando che una condizione inizialmente silenziosa venga scoperta soltanto dopo la comparsa di complicanze gravi”, aggiunge Gastaldelli.
Gli interventi sullo stile di vita nella strategia di contrasto alla MASLD
La gestione della MASLD richiede un approccio integrato. L’intervento sullo stile di vita è fondamentale, purché si tratti di una strategia sostenibile, adatta alle necessità individuali e integrata nel trattamento del diabete.
«Glicemia, peso, pressione arteriosa, lipidi e salute epatica sono parti di uno stesso problema -sottolinea Gastaldelli – La dieta deve essere di tipo mediterraneo, ricca di verdura, frutta e fibre, limitando i grassi saturi e gli zuccheri aggiunti, in particolare di fruttosio contenuto nelle bevande zuccherate e gli alimenti ultra-processati; è anche importante ridurre il consumo di carne rossa.” E aggiunge:
l’attività fisica regolare e la riduzione dell’eccesso di peso, quando presente, possono contribuire a migliorare la salute metabolica e quella del fegato. Il traguardo non è soltanto perdere chili, ma ridurre la massa grassa, in particolare quella addominale, preservando, per quanto possibile, quella muscolare.”
Novità farmacologiche nelle Linee Guida
Nel recente aggiornamento delle Linee Guida congiunte delle tre società europee di diabetologia (EASD), epatologia (EASL) e obesità (EASO), sono incluse terapie farmacologiche specificamente sviluppati per intervenire sulla malattia del fegato. Si tratta di farmaci approvati dall’EMA, ente regolatorio europeo, ma ancora non disponibili in Italia.
La professoressa Gastaldelli che ha partecipato alla redazione delle nuove linee guida spiega: “tra i nuovi farmaci c’è il resmetirom, primo farmaco autorizzato nell’Unione Europea nell’agosto 2025 per gli adulti con MASH non cirrotica e fibrosi epatica di grado moderato o avanzato (stadi F2-F3), da utilizzare insieme alla dieta e all’attività fisica. Il farmaco agisce sul recettore beta degli ormoni tiroidei presente nel fegato (THR-β), favorendo il metabolismo dei grassi e contribuendo a ridurre l’infiammazione e la fibrosi”.
Anche la semaglutide, farmaco della famiglia degli agonisti del recettore GLP-1, utilizzato nel trattamento del diabete e dell’obesità, ha ottenuto nel 2026 una specifica indicazione europea anche per la MASH con fibrosi significativa.
“Da un punto di vista clinico, avere a disposizione questi nuovi farmaci rappresenta un cambiamento importante, ma da interpretare correttamente – spiega la professoressa Gastaldelli – questi farmaci non sono indicati per chiunque abbia il fegato grasso. La scelta dipende dallo stadio della malattia, dalle condizioni cliniche e dalle indicazioni autorizzate. Inoltre, l’autorizzazione europea non corrisponde automaticamente con la disponibilità e la rimborsabilità in Italia, che ci auguriamo però arrivi rapidamente”.
